细胞核内抗病毒“哨兵”的发现

   人们对于机体如何识别外源病原体DNA的分子机制已有多年研究并取得了重要进展，但目前发现的能够识别病毒DNA的天然免疫受体（例如cGAS）存在于细胞质中，而绝大多数DNA病毒感染宿主细胞后会进入细胞核内释放病毒基因组DNA并在核内进行复制。然而，科学界对于细胞核内是否存在病毒DNA特异性的天然免疫识别分子尚不清楚。

  7月19日，学术期刊《科学》（Science）杂志以研究长文形式在线发表了中国工程院院士、南开大学校长曹雪涛团队的论文，报道该课题组发现了机体感知与甄别入侵病毒DNA的一种新型天然免疫识别受体（hnRNP-A2B1）。就像“哨兵”一样，该受体分子能够在细胞核内特异性地识别病毒DNA，随后激活天然免疫信号通路和诱导干扰素产生，启动天然免疫应答反应以清除DNA病毒的感染。这一细胞核内抗病毒“哨兵”的发现，开辟了天然免疫与炎症研究领域的新方向，也为抗病毒治疗与炎症疾病防治提供了潜在药物研发新靶标。

   为了筛选能够识别病毒DNA的细胞核内天然免疫受体，在国家自然科学基金委员会、国家科技部等支持下，曹雪涛院士与南开大学生命科学学院副教授王蕾、第二军医大学医学免疫学国家重点实验室讲师温明岳一起，首先利用生物素标记的病毒基因组DNA，从细胞核提取物中沉淀出DNA结合蛋白并进行质谱鉴定是否存在能够结合病毒基因组DNA的蛋白质分子。