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紫杉醇在物理上被一种普通的血蛋白——白蛋白包围

2019-8-27

     “显然在动物模型中有着天壤之别,如果将其转化应用于人类,它将给患者带来改变。令人兴奋的是,不仅改善了临床疗效和结局,它还可以提高靶向性及减少毒性,这真是锦上添花。由于这一平台有潜力用于各种各样的药物,它有可能改变癌症治疗的游戏规则。” 

       数十年来紫杉醇(paclitaxel)被广泛用来治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌和其他一些癌症。但由于它的分子大小较小,且不溶于水——这些特性使得机体能够极快速地清除药物,减少它在肿瘤处累积,限制了它的疗效。 

      为此,一组研究人员将一种广泛使用的癌症药物装在纳米颗粒中,将它的抗肿瘤效力提高了七倍。

      尽管有许多的分子包装系统被开发出来,在传递药物的同时消除这些影响,一种蛋白质结合版本紫杉醇药物Abraxane当前成为了最主要的疗法。杜克大学生物医学工程学系主任及教授Ashutosh Chilkoti认为,他的研究小组可以做得更好。

      通过采用氨基酸构成的自组装球体来包裹紫杉醇分子,相比于游离紫杉醇药物和Abraxane,杜克大学研究小组将药物暴露量分别提高了7倍和2倍,并同时降低了它对健康组织的影响。这使得荷瘤小鼠存活时间明显延长,在某些情况下甚至完全除去了肿瘤。

     这些研究结果发布在8月4日的Nature Communications杂志上。

Abraxane和杜克大学所采用的方法之间最大的差别在于形成的分子键类型。在Abraxane中,紫杉醇在物理上被一种普通的血蛋白——白蛋白包围。在新包装系统中,多个拷贝的紫杉醇与一个氨基酸多肽化学连接,形成了水溶性的纳米粒子,药物则藏在纳米粒子的中心。

这些纳米粒子很容易溶于血液中,其完美的尺寸使得能够渗入及在肿瘤中累积,它们利用了肿瘤的酸性环境。



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