发掘癌细胞的“全套伎俩”是抗癌的关键

     癌症细胞之所以对人体天然防御系统具有如此强大的免疫效果，其中一个原因是它们实际上是人类细胞，因此它们的固有机制不仅能够欺骗人体的防御和维护系统，甚至可以劫持它们。因此，发掘癌细胞的“全套伎俩”是抗癌的关键。

    葡萄牙里斯本Champalimaud中心的首席研究员Eduardo Moreno发现了一种新的“伎俩”：一种他称之为“健康指纹”的细胞竞争机制。

   “2010年我们首次在模型动物果蝇中发现了这种‘健康指纹’机制，现在发表在Nature杂志上的这项新研究，我们能够证明它也存在于人类，它可以阻止人类癌细胞的生长。”Moreno说。

人类癌症的健康指纹

    为了查明人体细胞是否表达健康指纹以及是否与癌症有关，实验室的两名研究人员Rajan Gogna和Esha Madan进行了一系列实验。他们首先确定了基因组中编码健康指纹的基因。这个基因被鉴定出来后，他们发现它实际上编码了四种不同类型的健康指纹：两种类型的“赢”健康指纹和两种类型的“输”健康指纹。

    接下来，为了观察健康指纹是否影响癌症的生长，研究小组分析了这四种类型的指纹在不同类型组织中的表达：恶性肿瘤（乳腺和结肠）、良性肿瘤（乳腺和结肠）、肿瘤旁组织和正常组织。

他们的分析揭示了几个惊人的发现：在正常组织中，“赢”的表达总体上相当稀少，“输”的表达甚至更低。相反，在所有肿瘤中，“赢”的表达显著增加，恶性肿瘤中的表达水平高于良性肿瘤。

     但更令人担忧的是，肿瘤似乎正在改变邻近组织所表现出的健康水平，使肿瘤组织成为优势，“与正常组织相比，邻近肿瘤的组织中‘输’的表达明显更高。此外，邻近恶性肿瘤的组织中的‘输’水平高于良性肿瘤周围的组织，”Gogna解释说。“事实上，进一步的统计分析表明，癌症的‘赢’和邻近组织的‘输’的表达水平可以准确预测癌症的恶性程度，准确率为86.3%。”

通往治疗的道路

    研究小组的研究结果强烈表明，肿瘤中高表达的“赢”指纹和周围组织中高表达的“输”指纹是肿瘤生长的先决条件。所以他们决定测试阻止这种机制的效果。为了做到这一点，他们在小鼠体内植入了人类肿瘤移植物，并去除了健康指纹的表达。

   结果令人鼓舞：“我们发现这种操作显著减少了肿瘤体积，显示它降低了肿瘤对宿主组织的破坏力。然而，仅此一种方法并不能消除癌细胞，只会减缓癌细胞的发展，”Madan解释说。

   接下来，为了测试这种方法的全部治疗潜力，研究小组决定将阻断健康指纹表达与化疗结合起来。这种双管齐下的方法非常成功：“我们能够进一步减少，在某些情况下，完全消除肿瘤发生！”Gogna说。

   据Moreno说，这是基于好奇心的基础研究，最终对人类健康产生了重要影响。当我们开始研究果蝇的细胞竞争时，我们把它作为一个基本的生物学问题来解决：组织如何消除存活但不理想的细胞。从那里到潜在的癌症治疗似乎是一个几乎不可能的事情，但这是研究工作的方式；你从好奇开始了解事情是如何工作的，有时，你会发现自己正在通往潜在的新疗法的道路上。