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发现了一种叫做IRAK4的高活性蛋白质,能将细胞送达引起癌症的狂乱之中。

2019-4-24

        许多人被迫与一种异常具有攻击性的血癌——急性髓细胞白血病(AML)作斗争,但他们的存活时间往往不超过五年。唯一的治疗方法——骨髓移植通常也不适合这些病患。现在,一个国际科学家小组在《Nature Cell Biology》杂志上报道了一个长期被忽视的白血病细胞内部机制组成——剪接体(spliceosome),在其中,他们发现了一种叫做IRAK4的高活性蛋白质,这种蛋白质能将细胞送达引起癌症的狂乱之中。

       在试验中,他们靶向IRAK4的高活性形式来阻断其在AML细胞和移植到免疫抑制小鼠中的患者AML细胞中的功能,经过治疗,白血病细胞显著减少。据多机构研究的高级研究员、辛辛那提儿童医院医学中心癌症和血液疾病研究所的Daniel Starczynowski博士说,这也延长了动物模型的存活率。
      在这项研究以及课题组的其他项目中,Starczynowki及其同事们正在测试现有药物,以针对白血病细胞中的高活性IRAK4。他们也正在开发一种更有效地抑制高活性IRAK4治疗AML及其前体疾病骨髓增生异常综合征(MDS)的前瞻性药物。

      Starczynowski说,随着更多的临床前研究和开发,研究人员希望在几年内让尚未命名的IRAK4抑制剂为AML患者的初步临床试验做好准备。

      AML急需新的治疗方法。“我们几乎不能为这些病人做什么。即使是现在在开发过程中得到快速跟踪的新药,也许只能提供额外六个月的存活期,”Starczynowski说。“治疗方案是骨髓移植,但大多数患者不符合条件。这个领域真的非常渴望能帮助这些患者。”

       研究人员称,这项研究的发现,包括使用IRAK4抑制药物,可能会使大约20%的AML-MDS患者受益。现在,他们知道要更仔细地观察这个看似模糊的、位于细胞核中的微小分子机器(剪接体),它创造了一种方法来寻找基因编码错误,这种错误会刺激AML的其他亚群,而AML也依赖于一个高活性的IRAK4。


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